Akademik Çalışmalar

Enflamatuar bağırsak hastalığı tedavisinde talidomid

Öz

Arka fon:

Talidomid, refrakter Crohn hastalığı ve ülseratif kolitin deneysel tedavisinde kullanılan immünomodülatör bir ilaçtır. İnflamatuvar bağırsak hastalıklarının tedavisinde talidomidin etkinliği ve güvenilirliği ile ilgili mevcut kanıtları gözden geçirmeyi amaçladık.

Yöntemler:

CENTRAL, MEDLINE, LILACS, POPLINE, CINHAL ve Web of Science, Mart 2016’da arandı. Manuel arama, konferans ve referans listelerini içeriyordu. Tek vaka raporları dışında tüm çalışma türleri dahil edildi. Değerlendirilen sonuçlar şunlardır: otoimmün hastalıklar indüksiyonu; remisyonun sürdürülmesi; steroid indirgeme; penetran Crohn hastalığı üzerindeki etki; endoskopik remisyon; olumsuz olaylar.

Sonuçlar:

Araştırma stratejileri 722 makale aldı. Toplam 489 hasta için iki randomize kontrollü çalışma ve 29 kontrolsüz çalışma dahil edilme kriterlerini karşıladı. Talidomid, 296/427 (% 69.3) hastada bir klinik yanıta neden olmuştur. 220/427 (% 51.5) vakada klinik remisyon sağlandı. 128/160 (% 80.0) hastada 6. ayda ve 96/133 (% 72.2) hastada 12 ayda remisyon idamesi bildirildi. 109/152 (% 71,7) hastada steroid dozunda azalma bildirilmiştir. Fistüller 49/81 (% 60.5) vakada düzeldi ve 28/81 (% 34.6) vakada kapandı. 46/66 (% 69,7) hastada endoskopik düzelme ve 35/66 (% 53,0) hastada tam mukozal iyileşme gözlendi. Toplam advers olayların ve ilacın askıya alınmasına neden olanların kümülatif insidansı sırasıyla 75.6 ve 19.7 / 1000 hasta-ayı idi. Nörolojik rahatsızlıklar 341/530 (64.

Sonuç:

Mevcut kanıtlar, talidomidin diğer birinci ve ikinci basamak tedavilere dirençli iltihaplı bağırsak hastalıkları olan hastalar için geçerli bir tedavi seçeneği olabileceğini düşündürmektedir.Anahtar Kelimeler: Crohn hastalığı, inflamatuar bağırsak hastalığı, sistematik derleme, talidomid, ülseratif kolitŞuraya gidin:

1. Giriş

Talidomid, immünomodülatör özelliklere sahip küçük bir moleküldür. Şu anda, cüzzamın 1 , 2 ] ve multipl miyelomun immünolojik bir komplikasyonu olan eritema nodozum leprosumun tedavisi için onaylanmıştır . Aynı zamanda, Behçet hastalığı, AIDS’deki orofaringeal ülserler, kutanöz lupus ve graft versus host hastalığı gibi deri ve mukozal zarların diğer iltihaplı hastalıklarında da kullanılmıştır. 3 ]

İki Cochrane incelemesi, Crohn hastalığında (CD) remisyonun indüksiyonu ve sürdürülmesi için talidomidin etkililiğini ve güvenliğini araştırdı. 4 , 5 ] 2009’da yayınlanan ve en son güncellenen bu incelemeler, yalnızca randomize kontrollü çalışma (RCT) tasarımına sahip çalışmaları içermekte ve yayın sırasında bu kriterlere uyan herhangi bir makaleyi tanımlamamıştır. Daha yakın zamanlarda konu hakkında başka bir sistematik inceleme yayınlandı, ancak dahil edilen çalışmaların sayısı ve rapor edilen sonuçların türü sınırlıydı. 6 ] En son literatürü değerlendirmek ve ÇH veya ülseratif kolitli (ÜK) hastaların tedavisine yönelik kararlara rehberlik etmede klinik uygulamada önemli olabilecek geniş bir sonuç yelpazesini araştırmak ve bildirmek için, bu sistematik derlemeyi gerçekleştirdik. .

1.1. Hedefler

Bu derlemenin amacı, hem yetişkinlerde hem de çocuklarda, CD veya UC’li hastalarda talidomidin etkililiği ve güvenilirliğine ilişkin mevcut kanıtları sentezlemektir.Şuraya gidin:

2. Yöntemler

2.1. Bu gözden geçirme için çalışmaları dikkate alma kriterleri

Bu inceleme, sistematik incelemeye ilişkin raporlamaya ilişkin PRISMA standartlarını takip eder (bkz. Tablo, Ek Dijital İçerik 1 — PRISMA Kontrol Listesini gösteren PRISMA Kontrol Listesi). 7 ]Çalışma mevcut literatür taramasından oluştuğu için etik kurul onayı gerekmedi. Kullandığımız dahil etme kriterleri şunlardı: çalışma tasarımı olarak, tek vaka raporları hariç tüm çalışma türleri dikkate alındı; katılımcılar olarak, her yaştan CD, UC veya belirsiz kolit (IC) olarak tanımlanan inflamatuar bağırsak hastalığı (IBD) olan hastalar; müdahale olarak talidomid, herhangi bir dozaj; kontrollü çalışmalar durumunda, ya plasebo ya da aktif tedavi bir kontrol müdahalesi olarak kabul edildi; etkinlik sonuçları olarak, klinik remisyonun indüksiyonu, klinik remisyonun sürdürülmesi, klinik yanıt, steroid azalması, Crohn hastalığı olan hastalarda fistüller ve perianal hastalık üzerindeki etki, endoskopik remisyon. Bir güvenlik sonucu olarak, çalışmanın yazarları tarafından tanımlanan her türlü yan etkiyi (AE) incelemeye dahil ettik.

Çalışmalara izin verildiğinde ve önemli sayıda hasta tanımlandığında (> 10 hasta), talidomidin biyolojik tedaviler veya diğer majör immünosupresif tedavilerle birlikte verildiğinde etkileri ayrı ayrı rapor edilmiştir.

2.2. Çalışmaların belirlenmesi için arama yöntemleri

Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, LILACS, POPLINE, CINHAL ve Web of Science Mart 2016’da arandı (son arama tarihi, 31 Mart). MEDLINE için aşağıdaki arama stratejisi kullanıldı: (“Talidomid” [Mesh] VEYA talidomid) VE (“İnflamatuar Bağırsak Hastalıkları” [Mesh] VEYA “Crohn Hastalığı” [Mesh] VEYA “Kolit, Ülseratif” [Mesh] VEYA Crohn OR kolit VEYA “iltihaplı bağırsak”). LILACS ve CINHAL için, aşağıdaki Anahtar Kelimelerin kombinasyonunu kullandık: “talidomid VE Crohn hastalığı”; “Talidomid VE ülseratif kolit”; “Talidomid VE inflamatuar bağırsak hastalığı.” POPLINE ve Web of Science için arama stratejisi şöyleydi: “(talidomid VE [Crohn hastalığı VEYA ülseratif kolit VEYA iltihaplı bağırsak hastalığı]).”

Manuel arama, Avrupa Crohn’s and Colitis Organization’dan ve en son Avrupa Pediatrik Gastroenteroloji Hepatoloji ve otoimmün hastalıklar Kongreleri Derneği’nden sunumları ve ayrıca belirlenen çalışmalardan referans listelerini içeriyordu.

Yukarıda açıklanan aramalar, dil, yayın durumu veya çalışma türüne bakılmaksızın tüm ilgili denemeleri almak için gerçekleştirildi.

2.3. verilerin toplanması ve analizi

İki yazar (ML ve MB), dahil edilmek üzere çalışmaları bağımsız olarak değerlendirdi. Çincede çeviremediğimiz 1 tek çalışma dışında, potansiyel olarak ilgili tüm çalışmaların tam metni değerlendirildi. Yalnızca konferans özeti olarak var olan çalışmalar için yazarlarla iletişime geçildi.

Yinelenen vaka serileri vakalarında, en yeni ve eksiksiz seriler “birincil çalışma” olarak kabul edildi; birincil raporda bulunan ek bilgileri sunan kopyalar “ikincil çalışmalar” olarak kabul edildi ve uygunsa, yalnızca tamamlayıcı bir veri kaynağı olarak kullanıldı. Benzer şekilde, aynı yazar tarafından kısa bir süre içinde (<36 ay) çok benzer 2 özet yayınlanmışsa ve yazardan daha fazla otoimmün hastalıklar alınmamışsa, en son rapor incelemeye dahil edilirken, daha önce yayınlanan rapor kopya olarak kabul edilir.

Veriler, önceden tanımlanmış bir veri çıkarma formu kullanılarak çalışmalardan çıkarıldı. Veri manipülasyonundan kaynaklanan hatalardan kaçınmak için önce verileri rapor edildiği gibi topladık ve ancak daha sonra veri dönüşümlerini gerçekleştirdik.

Etkililik sonuçlarına ilişkin havuzlanmış sonuçlar, her sonuç için, olayı olan toplam mutlak hasta sayısı ile tedavi edilen toplam mutlak hasta sayısı arasındaki oran olarak hesaplanan sonucu olan hastaların yüzdesi olarak rapor edildi (tedavi etme niyetiyle).

Güvenlik sonuçlarını karşılaştırmak için, ay cinsinden ifade edilen hastaların toplam takibinde toplam AE sayısına dayalı olarak hesaplanan kümülatif AE insidans oranını kullandık. Ortalama takip süresi rapor edildiğinde, vaka serisine dahil edilen hasta sayısı ile çarpıldı. Yalnızca medyan takip süresi rapor edildiğinde ve çalışma yazarlarından başka bilgi bulunmadığında, bu, olası en iyi yaklaşım olarak kabul edildiğinden, ortalama takip süresine yaklaştı.

Yanlılık riski, RCT’ler için Cochrane kriterleri 8 ] kullanılarak bağımsız olarak 2 yazar tarafından her çalışma için derecelendirilmiştir . Kontrolsüz çalışmalar her zaman orta veya yüksek yanlılık riski (hiçbir zaman düşük yanlılık riski taşımaz) olarak derecelendirildi ve şu şekilde kategorize edildi: her iki hastanın tanımı, müdahale ve ilgili sonuçların tüm süreç boyunca eksiksiz ve net olduğu orta yanlılık riski gözlem süresi; Hastaların, müdahalenin ve sonuçların tanımı eksik veya net olmadığında veya takip tamamlanmadığında yüksek yanlılık riski.

Veriler orman arazilerinde havuzlanamadığından, bulgular tablo ve metin olarak rapor edilmiştir.Şuraya gidin:

3. Sonuçlar

Çalışma seçimi süreci Şekil 2’de bildirilmektedir. ​Şekil 1.1. Arama stratejisi 722 makale aldı. Bunlar arasında, dahil edilmek üzere 31 birincil çalışma belirledik. 9 – 39 ] Beş rapor mükerrer çalışmalar olarak kabul edildi 40 – 44 ] ve birincil raporlarda verilen bilgileri tamamlamak için kullanıldı.Şekil 1

Çalışma seçiminin akış diyagramı.

3.1. Dahil edilen çalışmaların özellikleri

Birincil çalışmaların özellikleri Tablo’da detaylandırılmıştır. ​Tablo 1     1      (Dahil edilen çalışmaların özelliklerini gösteren Tablo, Ek Dijital İçerik 2 – Tablo 1’e bakın). 2 prospektif, plasebo kontrollü randomize çalışma haricinde, tüm çalışmalar, çalışmalardan önce ve sonra kontrolsüzdü (vaka serileri). Yanlılık riski, 2 RCT’nin birincil analizi (8 hafta) 10 , 15 ] için düşük ve diğer tüm çalışmalarda orta ila yüksek olarak derecelendirilmiştir .

tablo 1

Dahil edilen çalışmaların özellikleri.

Resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı medi-95-e4239-g002.jpg

Hastaların özellikleri Tabloda belirtilmiştir ​Tablo 2.2. Genel olarak, 435/489 (% 89.0) hastada ÇH varken, sadece 50 (% 10.2) UC ile başvurdu (risk oranı, RR 9.7,% 95 P  <0.001). Toplam popülasyon 18 yaşından küçük 135 (% 28,4) çocuğu içeriyordu (RR 0.5, P  <0.001). Cinsiyete göre 247/475 (% 50.5) hasta erkek, 178/475 (% 36.4) kadın (RR 1.4 P  <0.001) idi. Talidomid ile tedavi edilen hastalar, orta ila şiddetli aktivitede olmaları ve standart veya biyolojik tedavilere refrakter olmaları ile karakterize edildi.

Tablo 1 (Devam ediyor)

Dahil edilen çalışmaların özellikleri.

Resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı medi-95-e4239-g003.jpg

Talidomid, yetişkinlerde 50 ila 400 mg / gün ve çocuklarda 1.5 ila 2.5 mg / kg / gün arasında değişen dozlarda kullanılmıştır.

1 çalışmanın 28 ] tüm hastaları ve ikinci bir çalışmadaki 14 ] seçilmiş hastalar eş zamanlı olarak talidomid ve infliksimab veya adalimumab ile tedavi edilirken, başka bir vaka serisinde 20 ] talidomid siklofosfamid ile birlikte uygulanmıştır; bu çalışmalardan elde edilen bulgular, talidomidin diğer immünsüpresif ilaçlarla ilişkili olmadığı çalışmaların bulgularından ayrı olarak bildirilmiştir.

İlgili sonuçlar üzerine şu şekilde bildirilen çalışmalar: 25 çalışma (% 80.6), genellikle kısa vadede (4-16 hafta) klinik remisyon indüksiyonu bildirmiştir; 27’si (% 87,1) kısa vadede klinik yanıtı bildirdi; 15 (% 48,4) indüksiyon döneminden (6-24 ay) sonra takipte rapor verdi; 17’si (% 54.8) steroid redüksiyonunu bildirdi; 8 (% 25,8) endoskopik remisyonu değerlendirdi; 10 (% 32,2) fistül sonucunu bildirdi; 7 (22.6), biyolojik bir ilaç başarısızlığından sonra talidomidin etkinliği hakkında rapor verdi; 29 (% 93,5) AE’yi bildirdi.

3.2. Talidomidin etkileri

3.2.1. Klinik yanıtı veya remisyonu indüklemede etkililik

Yirmi sekiz çalışma 9 – 11 , 13 – 19 , 21 – 25 , 27 , 29 , 31 – 39 ] , talidomidin klinik yanıtı indüklemedeki etkinliği hakkında genel olarak rapor edilmiş ve bunların 25’i klinik remisyon hakkında rapor edilmiştir (Tablo​(Tablo 3).3). Analize dahil edilen 427 hastadan 296’sı (% 69.3) klinik yanıt verdi (27 çalışma) ve 220’si (% 51.5) klinik remisyon sağladı (25 çalışma). Talidomidin etkisi zaman içinde değerlendirildiğinde, bu genellikle tedavinin başlangıcından 4, 8 veya 12 hafta sonra yapılmıştır ve fayda gören hastaların yüzdesi, 4. haftaya göre 8. ve 12. haftada artmıştır.

Tablo 1 (Devam ediyor)

Dahil edilen çalışmaların özellikleri.

Resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı medi-95-e4239-g004.jpg

Yedi çalışma 12 – 15 , 19 , 23 – 25 ] UC’li hastaları kaydetti, ancak sadece 2’si özel olarak UC’ye odaklandı. UC 18/23 (% 78,3) olan çocuklar üzerinde yapılan bir pilot RCT’de talidomid ile tedavi edilen çocuklar, plasebodaki 2 / 11’e (% 18,2) kıyasla klinik remisyon sağladı. 15 ] Diğer 4 çalışmada 13 , 23 , 24 , 29 ] ÜK hastalarının sonuçları şu şekildeydi: belirlenen 16 hastadan 9’u (% 56,2) talidomide yanıt verdi ve 7’si (% 43,7) remisyon sağladı.

IBD tipine göre klinik remisyon veya klinik yanıtı indüklemede talidomidin etkinliği Şekil 1’de bildirilmektedir. ​İncir. 22.şekil 2

IBD tipine göre klinik remisyon veya yanıtı indüklemede etkililik. 2 çalışmada 23 , 31 ] klinik remisyona ulaşan hasta sayısı belirtilmemiştir; 1 çalışma için 9 ] , yanıt verenlerin sayısı remisyona ulaşan hastalarla aynı kabul edildi.

3.2.2. Uzun vadede klinik remisyonun sürdürülmesinde etkinlik

Genel olarak, talidomidin uzun vadede klinik remisyonu sürdürmedeki etkisi 170 hastada bildirilmiştir (15 çalışma). 10 , 13 – 15 , 17 , 22 , 27 , 33 – 36 , 38 – 41 , 43 ] Her zaman noktasında değerlendirilen hasta sayısı Tabloda belirtilmiştir​Tablo4.4. Zamanla remisyon oranı aşağıdaki gibiydi: 128/1160 (% 80.0) 6 ayda (15 çalışma); 12 ayda 96/133 hasta (% 72,2) (13 çalışma); ve 24 ayda 61/112 hasta (% 54.5) (11 çalışma).

Tablo 1 (Devam ediyor)

Dahil edilen çalışmaların özellikleri.

Resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı medi-95-e4239-g005.jpg

Tablo 4

Uzun vadede klinik remisyonun sürdürülmesindeki etkinliği.

Resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı medi-95-e4239-g012.jpg

Ayrı bir pencerede aç

Nükslerin ortaya çıkması, 4 çalışmada talidomid azaltıldıktan veya geri çekildikten sonra tanımlandı, ardından tam ilaç tedavisinin yeniden kurulmasının ardından klinik remisyon iyileşti. 9 , 13 , 34 , 38 ]

On iki makale 10 , 11 , 13 – 15 , 17 , 19 , 24 , 27 , 31 , 36 , 39 ] uzun dönemdeki ilacın kesilmesinin nedenini belirtmiştir: 58/68 hasta (% 85,3) talidomidi bir AE, oysa 10/68 hasta (% 14.7) ilk klinik yanıta rağmen etkinlik kaybı nedeniyle kesildi.

3.2.3. Steroid azaltma veya süspansiyon

On yedi çalışma 10 , 11 , 13 – 17 , 21 , 22 , 24 , 29 , 31 , 33 , 34 – 36 , 42 ] , talidomid tedavisi sırasında 109/152 (% 71,7) hastada steroidlerin azaldığını veya tamamen askıya alındığını bildirdi ( Tablo​(Tablo 5).5). Steroid azaltma / süspansiyon için zaman çerçevesi genellikle talidomidin başlamasından itibaren 12 ila 16 hafta olmuştur.

Tablo 1 (Devam ediyor)

Dahil edilen çalışmaların özellikleri.

Bir resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı medi-95-e4239-g006.jpg

Tablo 5

Steroid azaltma veya süspansiyon.

Bir resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı medi-95-e4239-g013.jpg

Ayrı bir pencerede aç

3.3. Crohn hastalığını fistülize etmede etkinlik

Fistülize hastalığı olan hastalarda talidomidin etkililiğini bildiren on çalışma (81 hasta) 11 , 14 , 16 , 19 , 21 , 22 , 16 , 27 , 36 , 43 ] (Tablo​(Tablo 6):6): 50 hastada perianal fistül, 18 hastada enterik fistül, 5 hastada her ikisi de varken, 8 vakada fistül lokalizasyonu belirtilmemiştir. Genel olarak, 49/81 (% 60.5) hastada klinik bir iyileşme kaydedildi, oysa 28/81 (% 34.6) hastada fistülün tam iyileştiği bildirildi.

Tablo 1 (Devam ediyor)

Dahil edilen çalışmaların özellikleri.

Resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı medi-95-e4239-g007.jpg

Tablo 6

Crohn hastalığını fistülize etmede etkililik.

Resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı medi-95-e4239-g014.jpg

3.4. Biyolojik tedavi sonrasında veya bununla bağlantılı olarak talidomidin etkinliği

İnfliksimab veya adalimumabın başarısızlığından sonra talidomid etkinliği hakkında sekiz çalışma 10 , 15 , 16 , 18 , 22 , 26 , 35 , 36 ] bildirilmiştir. Tanımlanan 73 hastadan 47’si (% 64,4) klinik yanıt verdi ve 37’si (% 50,7) klinik remisyon elde etti (Tablo​(Tablo 7).7). İki ek çalışma 14 , 28 ] antitümör nekroz faktörü (TNF) alfa biyolojik ilaca yanıtı kaybeden hastalarda talidomid ile infliksimab veya adalimumab arasındaki ilişkiyi bildirmiştir: 7/10 (% 70.0) klinik yanıt verirken 3/10 (% 30.0) klinik remisyon sağladı.

Tablo 1 (Devam ediyor)

Dahil edilen çalışmaların özellikleri.

Resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı medi-95-e4239-g008.jpg

Tablo 7

Biyolojik tedavi başarısızlığından sonra talidomidin etkinliği.

Resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı medi-95-e4239-g015.jpg

Ayrıca 1 başka çalışmada 19 ] , infliksimab sonrası CD hastalarında idame tedavisi olarak talidomid kullanılmıştır. Talidomid tedavisine başlama sırasında kaydedilen 15 hastadan 5’i (% 33.3) infliksimabdan sonra hala klinik remisyonda iken, 10’u (% 66.6) nüks yaşamıştır; yazarlar tarafından bildirildiği üzere, talidomid tedavisi sırasında klinik remisyon oranı, son infliksimab infüzyonundan 3, 6 ve 12 ay sonra, tedavi amaçlı bir analizde sırasıyla% 73,% 73 ve% 59 idi.

3.5. Diğer immünosüpresif ilaçlarla birlikte talidomid

Bir çalışmada 20 ] , standart tedaviye veya infliksimaba yanıt vermeyen 15 hastada 3 ila 4 ay süreyle siklofosfamid ile talidomid (25-75 mg / gün) arasındaki deneysel ilişki bildirilmiştir. 10/15 (% 66.6) hastada 2 hafta içinde ve 12/14 (% 85.7) hastada 10. haftada klinik remisyon sağlandı. 12/14 (% 85.7) hastada endoskopik iyileşme kaydedildi; 4 (% 33,3) hastada mukozal iyileşme görüldü. Beş hastada (% 33.3) advers olaylar (3 hafif aminotrasferaz seviyesi yükselmesi, 1 lösemi) görülmüştür, ancak bunların siklofosfamid tedavisi ile talidomide göre daha yakından ilişkili olduğu varsayılmıştır.

3.6. Talidomidin endoskopik remisyon üzerindeki etkinliği

Sekiz çalışma , 66 hastadan oluşan genel bir örneklem üzerinde endoskopik değerlendirmelerden 15 , 23 , 25 , 32 , 33 , 41 , 43 ] bulgular bildirdi . Bunlardan 46’sı (% 69.7) mukozal inflamasyonun azalmasıyla makroskopik görünümlerinde bir iyileşme gösterdi ve 35’i (% 53.0) mukozal lezyonlarında tam bir iyileşme gösterdi (Tablo​(Tablo 8).8). IBD tipi için ayrı bir analiz ile, CD’de mukozal iyileşmeyi değerlendirmek için 5 çalışma 28 , 32 , 33 , 41 , 42 ] ve UC için 1 kullanılabilir. 15 ] ÇH alt grubunda, 23/33 (% 69.7) hastada makroskopik yanıt varken 16/33 (% 48.5) tam endoskopik remisyon gösterdi; UC hastaları arasında 10/17 (58.8) tam mukozal iyileşmeye sahipti.

Tablo 2

Hastaların özellikleri.

Resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı medi-95-e4239-g009.jpg

Ayrı bir pencerede aç

Tablo 8

Talidomidin endoskopik remisyon üzerindeki etkinliği.

Resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı medi-95-e4239-g016.jpg

3.7. Güvenlik verileri

29 çalışmada toplam 530 AE bildirilmiştir. Dört çalışma 13 , 14 , 19 , 21 ] AE sayısını bildirmiş ancak dahil olan hasta sayısını tam olarak bildirmemiştir; bu belirsizlik nedeniyle, talidomid tedavisi sırasında AE yaşayan toplam hasta sayısı 258 ile 338 arasında değişen bir sayı olarak tahmin edilebilir.​Tablo 9 9  AE’yi ve kümülatif AE insidans oranını / 1000 hasta-ayı açıklar; ilaç süspansiyonunu gerektiren AE tipi ve sayısı rapor edilir.

Tablo 3

Klinik yanıtı veya remisyonu indüklemede etkililik.

Resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı medi-95-e4239-g010.jpg

Ayrı bir pencerede aç

Tablo 9

Güvenlik verileri.

Resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı medi-95-e4239-g017.jpg

Ayrı bir pencerede aç

Tablo 9 (Devamı)

Güvenlik verileri.

Resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı medi-95-e4239-g018.jpg

Ayrı bir pencerede aç

Nörolojik rahatsızlıklar bildirilen AE’nin% 64.3’ünü oluşturmaktadır. Periferik nöropati en sık görülen yan etkiydi (109 vaka, insidans 15.6 / 1000 hasta-ayı) ve bundan muzdarip hastaların% 56.8’inde ilacın kesilmesine yol açtı.

Hastaların ∼% 25’inde çeşitli derecelerde sedasyon veya uyku hali bildirilmiş ve genellikle tedavinin ilk döneminde şikayet edilmiştir. Gün içinde bu semptomları önlemek için, bazı yazarlar uykudan önceki akşam ilacı vermiş veya ilaç dozunu azaltarak yönetmiştir. 16 , 18 , 19 , 21 , 34 ]

Duygudurum bozuklukları ve anksiyete nadirdi, ancak bildirilen vakalarda günlük aktivitelere müdahale edecek kadar ciddiydi. 13 , 18 , 23 , 25 ]

Nöbet ve felç benzeri epizotlar gibi akut şiddetli nörolojik olaylar genel olarak 3 vakada (insidans oranı 0.3: 1000 hasta-ayı) rapor edilmiş ve 2 (0.2: 1000 hasta-ayı) içinde hemen ilaç süspansiyonu belirlenmiştir.

Kutanöz belirtiler, bildirilen ikinci en yaygın AE kategorisidir ve toplam AE’nin% 15,8’ini oluşturur. Bunlar kuru dermatit ve döküntüleri içerir ve genellikle hafiftir; kserostomi de oldukça yaygın olarak rapor edilmiştir.

Kabızlık hastaların% 10’u tarafından bildirilmiştir (insidans oranı 3.0: 1000 hasta-ayı) ancak talidomid süspansiyonuna sadece 2 vakada neden olmuştur. Oküler anormallikler tüm AE’nin% 2’sini oluşturuyordu.

İkincil amenore 6 kadın hastada bildirildi ve kadın cinsiyette 1,8 / 1000 hasta-ayı kümülatif insidans oranına sahipti; bildirilen vakaların yarısında, olaylar derhal uyuşturucunun kesilmesine yol açmıştır.

Çok az hasta miyelosupresyon (2 vaka), venöz tromboz (2 vaka), enfarktüs (1 vaka) veya kardiyak ritim bozuklukları (7 vaka) gibi potansiyel olarak şiddetli AE bildirdi, ancak hastaların hiçbiri talidomid tedavisi sonucu ölmedi.Şuraya gidin:

4. Tartışma

Bu gözden geçirme ile, CD veya UC’li hastalarda talidomidin etkililiği ve güvenliliği ile ilgili mevcut kanıtları sistematik olarak değerlendirmeyi amaçladık. Talidomidin etkileri toplam 489 hasta için 31 çalışmada (2 RCT ve 29 vaka serisi) bildirilmiştir. Genel olarak, talidomid IBD için ümit verici bir tedavi gibi göründü: 427 vakanın% 51,4’ünde (25 çalışma) talidomid indüklü klinik remisyon, tedavinin ilk aylarında% 69,3’ünde klinik yanıt gözlendi (27 çalışma). Endoskopi yapılan vakaların neredeyse% 50’sinde tam mukozal iyileşme gözlendi ve hastaların% 15’inde makroskopik mukozal iyileşme görüldü (8 çalışma). IBD remisyonu 12 ay sonra (13 çalışma)% 72,2 ve 2 yıllık tedaviden sonra hastaların% 54,5’inde (11 çalışma) korunmuştur.

Bu incelemenin kısıtlılıkları çoğunlukla mevcut kanıtların kalitesiyle ilgilidir. İnceleme, dahil edilmek üzere 31 birincil çalışma, ancak yalnızca 2 randomize kontrollü çalışma belirledi. Ek olarak, hastalık türüne (hastaların% 80’inden fazlası CD’den etkilenmiştir) ve hastalığın ciddiyetine (standart tıbbi tedavilere ve bazı durumlarda biyolojik ilaçlara yanıt vermeyen hastalar) göre belirli bir vaka seçimi vardı. Talidomid ile diğer tedavi stratejilerini değerlendiren karşılaştırmalı bir çalışma bulunmamaktadır. Açıktır ki, IBD’li hastalarda, özellikle UC’li hastalarda ve ayrıca hafif veya orta aktivitede ve / veya hastalığın erken evrelerinde talidomidin etkilerini daha fazla değerlendirmek için daha fazla RCT’ye ihtiyaç vardır. Karşılaştırmalı çalışmalar, talidomidin diğer tedavi stratejileriyle ilişkili rolünü netleştirmeye de yardımcı olacaktır.

Bu sınırlamalara rağmen, inceleme IBD’nin tedavisi için talidomid ile ilgili mevcut tüm kanıtları sentezleme değerine sahiptir. İlgili çalışmaları belirlemek için çok kapsamlı bir arama stratejisi kullanıldı ve veri sentezinde olası yanlılığı azaltmak için sürecin tüm adımlarında çaba gösterildi.

Genel olarak bu inceleme, IBD’li hastalarda talidomid kullanımına ilişkin kanıtların biriktiğini göstermektedir. Talidomidin etkinliği göz ardı edilebilir görünmüyor ve gelecekteki araştırmalara yatırım yapmaya değer.

Bu inceleme, talidomidin biyolojik tedavilerin başarısızlığından sonra kullanıldığında bile etkili olduğunu, biyolojik olarak naif hastalara benzer yanıt ve remisyon oranları ile vurgulamıştır. Bu sonuçlar, talidomidin diğer anti-TNF alfa biyolojik ajanlarına kıyasla farklı etki mekanizması ile açıklanabilir ve diğer anti-TNF alfa ajanlarına dirençli / intoleransı olan hastalarda talidomidin kullanımını destekler.

Bu inceleme, talidomidin güvenliği hakkında zaten bilinenleri büyük ölçüde doğrulamakta, ancak aynı zamanda IBD’li hastalarda gözlenen AE hakkında daha ayrıntılı bir fikir vermektedir. Uzun vadede talidomid kesilmesinin en yaygın nedeni advers olaylar iken, ilacın etkililik kaybı ilaç süspansiyonlarının yalnızca% 12’sini oluşturuyordu. Talidomid tedavisi sırasında en sık görülen şikayet nörolojik AE’dir. Talidomid ilk olarak sakinleştirici bir ilaç olarak satıldı ve bu nedenle sedasyonun yaygın bir AE olması şaşırtıcı değildir. Sedasyon / uyku hali genellikle tedavinin ilk haftalarında görülür ve daha sonra muhtemelen bir taşifilaksi mekanizması ile tolere edilir. 45 ]Sedasyon derecesi genellikle günlük doz ile orantılıdır ve gece yatmadan önce, akşam geç saatlerde ilacı alarak daha da azaltılabilir. 16 , 21 , 45 ]

Tersine, multipl miyelom hastalarında veya diğer inflamatuar hastalıklarda yapılan çalışmalarda bildirildiği gibi 46 – 49 ]periferik nöropati, günlük dozdan ziyade talidomid kümülatif dozu ile daha fazla ilişkili göründüğü için genellikle birkaç aylık tedaviden sonra saptanır. Talidomide bağlı periferik nöropatinin sıklığı, hastaların yaşına, birincil hastalığına, ilaç dozlarına, eşlik eden tedavilere ve takip süresine bağlı olarak mevcut literatürde değişiklik göstermektedir. Bu incelemeye dahil edilen çalışmalarda kullanılanlarla karşılaştırılabilir günlük dozajlarda talidomid ile tedavi edilen çeşitli dermatolojik rahatsızlıkları olan 135 yetişkin hastada (ortalama talidomid başlangıç ​​dozu 97.5 ± 25.6 mg / gün), elektromiyografik işaretlerin eşlik ettiği periferik nöropatinin klinik belirtileri gözlenmiştir. medyan 11 aylık takip sırasında vakaların% 25,2’sinde. 47 ]Çocuklar için veriler sınırlıdır: Priolo ve meslektaşları, romatolojik durumlar veya Crohn hastalığı için talidomid ile tedavi edilen 13 hastayı değerlendirdi ve vakaların% 35,8’inde klinik bir nöropati ve vakaların% 53,8’inde elektromiyografik subklinik değişikliklerin varlığını buldu. 49 ] Talidomide bağlı periferik nöropati, esas olarak uzun ve büyük lifleri etkileyen ağırlıklı olarak duyusal bir polinöropatidir; 39 , 49 , 50 ] kısa bir takip süresi sırasında talidomid süspansiyonundan sonra birkaç vakada kalıcı klinik ve elektrofizyolojik değişiklikler göstermesine rağmen geri dönüşümlü olarak tanımlanmıştır. 49 ]Sinir iletim çalışmaları, klinik olarak belirgin hale geldikten sonra nörotoksisitenin gelişimini ve evrimini izlemek için yararlıdır, ancak semptomların yokluğunda elektromiyografik anormalliklerin gelişen bir klinik nöropatinin öngörüsü olup olmadığı tam olarak net değildir. 45 ]Düşük doz talidomid ile IBD ile tedavi edilen hastalarda daha fazla güvenlik verisi beklerken, hastaları nöropatiyi düşündüren semptomları (titreme, uyuşma ve karıncalanma) bildirme ihtiyacı konusunda uyarmak ve titreşime duyarlılık dahil olmak üzere dikkatli rutin nörolojik değerlendirmeler yapmak önemlidir. . Hafif semptom vakalarında veya klinik belirti / semptomların olmadığı kalıcı sinir iletim anormallikleri durumunda, günlük dozu azaltmak, klinik nöropatinin ilerlemesini durdurmak veya yavaşlatmak için bir strateji olarak kullanılabilir. 10 ]

Bu inceleme, hipergonadotropik hipogonadizme bağlı amenorenin talidomid ile tedavi edilen IBD’li kadın hastalarda nispeten sık görülen bir AE olduğunu vurgulamıştır. Önceki bir gözden geçirme, talidomid tedavisi altında farklı iltihaplı hastalıkları olan hastalarda amenore riskinin, talidomid ile tedavi edilen genel kadın popülasyonundan daha yüksek olabileceğini vurgulamıştır. 44 ] Çoğu vakada amenore geri dönüşümlü olarak tanımlansa da, hastaların dikkatle bilgilendirilmesi ve sıkı bir şekilde izlenmesi gerekir.

Talidomid, multipl miyelom hastalarında derin damar trombozu riskini artırdığı bilinmektedir rağmen 50 ] ve aktif hastalıklar sahip IBD rağmen tek başına genel nüfusa göre venöz ve arteriyel tromboembolizm riski daha yüksek, 51 ]bu derlemede sadece 2 derin venöz tromboz vakası tanımlanmıştır. Bu, ilacın tek başına (ve multipl miyelomda kullanılan diğer ilaçlarla birlikte değil) ve düşük dozda kullanılması halinde talidomide bağlı tromboz riskinin düşük olmasıyla açıklanabilir. Ek olarak, talidomid ile ilişkili artmış pro-trombotik riskin, ilacın enflamatuar tepkiyi kontrol etme kapasitesi ile dengelenmesi mümkündür. Hastalık aktivitesinin farklı aşamalarında IBD’li hastalarda gerçek tromboz riskini daha fazla değerlendirmek için büyük hasta örnekleri üzerinde daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

İlginç bir şekilde, talidomid yüksek dozajlarda (> 150 mg / gün) kullanıldığında bile, talidomid tedavisi altında hiçbir enfeksiyon bildirilmemiştir. Bu, talidomidin immünomodülatör etkilerinin anti-TNF alfa biyolojiklerle karşılaştırıldığında immünosupresif olmadığını veya çok az olduğunu vurgulamaktadır.

Bu incelemede bildirilen diğer AE’lerin çoğu hafifti ve ilacın kesilmesini gerektirmiyordu. Bununla birlikte, potansiyel olarak şiddetli AE’yi nadir olmakla birlikte tespit etmek için daha büyük çalışmalara ihtiyaç vardır.

Toksisite, kesinlikle talidomid tedavisinin ana konusudur. Stabil remisyona ulaştıktan sonra talidomid dozunu minimum etkili doza düşürmek, uzun süreli AE’yi azaltmak ve nöropati başlangıcını geciktirmek için potansiyel olarak başarılı bir strateji olabilir. Halihazırda lenalidomidin etkililiğine ilişkin kanıt bulunmamasına rağmen 52 ] , gelecekte daha düşük AE insidansı olan diğer talidomid analoglarının geliştirilmesi, bu tedavinin risk ve fayda profilini daha da iyileştirebilir.

Sonuç olarak, bu derlemenin sonuçlarına göre, talidomid diğer birinci ve ikinci basamak tedavilere refrakter CD’li hastalar için değerli bir tedavi seçeneği olarak görünmektedir.

UC’li hastalarda talidomidin etkinliğini ve güvenliğini yeterince araştırmak ve ayrıca daha az şiddetli hastalıkları olan hastalar için veya doğal seyrinin daha erken aşamalarında talidomidi diğer tedavilere kıyasla değerlendirmek için daha fazla randomize kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.Şuraya gidin:

Ek materyal

Tamamlayıcı Dijital İçerik:Görmek için buraya tıkla. (146K, belge)Şuraya gidin:

Dipnotlar

Kısaltmalar: AE = yan etki, CD = Crohn hastalığı, IBD = inflamatuar bağırsak hastalığı, IC = belirsiz kolit, RCT = randomize kontrollü çalışma, RR = risk oranı, TNF = tümör nekroz faktörü, UC = ülseratif kolit.

Yazarların ifşa edecek hiçbir finansmanı ve çıkar çatışması yoktur.

Bu makale için Tamamlayıcı Dijital İçerik mevcuttur.Şuraya gidin:

Referanslar

1. Lepra reaksiyonunun tedavisinde Sheskin J. Thalidomide . Clin Pharmacol Ther 1965; 6 : 303–306. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. Teo SK, Resztak KE, Scheffler MA, vd. Cüzzam tedavisinde talidomid . Microbes Infect 2002; 4 : 1193–1202. [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. Yang CS, Kim C, Antaya RJ. Pediyatrik popülasyonda talidomid kullanımının gözden geçirilmesi . J Am Acad Dermatol J Am Acad Dermatol 2015; 72 : 703–711. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. Akobeng AK, Stokkers PC. Crohn hastalığında remisyonun sürdürülmesi için talidomid ve talidomid analogları . Cochrane Database Syst Rev 2009i; 2 : CD007351. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. Srinivasan R, Akobeng AK. Crohn hastalığında remisyon indüksiyonu için talidomid ve talidomid analogları . Cochrane Database Syst Rev 2009; 2 : CD007350. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. Yang C, Singh P, Singh H, vd. Sistematik inceleme: enflamatuar bağırsak hastalığının tedavisi için talidomid ve talidomid analogları . Aliment Pharmacol Ther 2015; 41 : 1079–1093. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. xxx http://prisma-statement.org/documents/PRISMA%202009%20checklist.pdf . [ Google Scholar ]8. Higgins JPT, Green S. Cochrane Handbook for Systematic Review of Interventions . Chichester: John Wiley & Sons; 2008. [ Google Scholar ]9. Simon M, Pariente B, Lambert J, vd. Refrakter Crohn Hastalığı Olan Yetişkinlerde Talidomid Tedavisinin Uzun Dönem Sonuçları . Clin Gastroenterol Hepatol 2016; 14 : 966–972. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. Lazzerini M, Martelossi S, Magazzù G, vd. Talidomidin refrakter Crohn hastalığı olan çocuklarda ve adolesanlarda klinik remisyon üzerindeki etkisi: randomize bir klinik çalışma . JAMA 2013; 310 : 2164–2173. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Gerich ME, Yoon JL, Targan SR, vd. Refrakter Crohn hastalığında talidomidin uzun vadeli sonuçları . Aliment Pharmacol Ther 2015; 41 : 429–437. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. Luo HQ, Tan B, Lü H, vd. Bağışıklık ile ilgili bağırsak hastalıklarının tedavisinde talidomidin advers ilaç reaksiyonlarının bir analizi . Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2013; 52 : 726–729. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. Lazzerini M, Martelossi S, Marchetti F, vd. İnatçı bağırsak hastalığı olan çocuklarda ve genç yetişkinlerde talidomidin etkinliği ve güvenliği: uzun vadeli sonuçlar . Aliment Pharmacol Ther 2007; 25 : 419–427. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Plamondon S, Ng SC, Kamm MA. Standart tedavilere dirençli luminal ve fistülize Crohn hastalığında talidomid . Aliment Pharmacol Ther 2007; 25 : 557–567. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. Lazzerini M, Martelossi S, Magazzù G, vd. Talidomidin diğer immünosüpresiflere dirençli ülseratif kolitli çocuklarda ve adolesanlarda klinik remisyon üzerindeki etkisi: pilot randomize klinik çalışma . Inflamm Barsak Dis 2015; 21 : 1739–1749. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. Ehrenpreis ED, Kane SV, Cohen LB, vd. Refrakter Crohn hastalığı olan hastalar için talidomid tedavisi: açık etiketli bir çalışma . Gastroenterology 1999; 117 : 1271–1277. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. Leung YK, Huang Y. Refrakter Crohn hastalığı olan pediyatrik hastalarda talidomidin klinik etkinliği ve etki mekanizması . Gastroenterology 2014; 146 : S – 452. [ Google Scholar ]18. Scribano ML, Cantoro L, Mangiarotti R, vd. İmmün baskılayıcılarda ve anti-TNF’ye yanıt vermeyen Crohn hastalığı hastalarında talidomid: etkinlik ve yan etkiler . J Crohn’s Kolit 2011; 3 : 183. [ Google Scholar ]19. Sabate JM, Villarejo J, Lemann M, vd. Kronik olarak aktif ve fistülize dirençli Crohn hastalığında infliksimaba yanıt verenlerde idame tedavisi için açık etiketli bir talidomid çalışması . Aliment Pharmacol Ther 2002; 16 : 1117–1124. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. Tang J, Gao X, Zhi M, vd. Talidomid ile kombine intravenöz siklofosfamid, refrakter Crohn hastalığında umut verici bir etkiye sahiptir . J Crohn’s Kolit 2014; 8 : S247 – S248. [ Google Scholar ]21. Vasiliauskas EA, Kam LY, Abreu-Martin MT, vd. Kronik olarak aktif, steroide bağımlı Crohn hastalığında düşük doz talidomidin açık etiketli bir pilot çalışması . Gastroenterology 1999; 117 : 1278–1287. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. Felipez LM, Gokhale R, Tierney MP, vd. İnfliksimab ve adalimumaba dirençli Crohn hastalığı olan pediyatrik hastalarda talidomid kullanımı ve sonuçları . J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012; 54 : 28–33. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. Bariol C, Meagher AP, Vickers CR, vd. Semptomatik inflamatuar bağırsak hastalığı için talidomidin güvenliği ve etkinliği üzerine erken çalışmalar . J Gastroenterol Hepatol 2002; 17 : 135–139. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. Bauditz J, Wedel S, Lochs H. Thalidomide, kronik aktif Crohn hastalığı olan hastalarda tümör nekroz faktörü alfa ve interlökin 12 üretimini azaltır . Gut 2002; 50 : 196–200. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. Macumber C, Wettstein AP, Vickers CR, vd. Kronik dirençli iltihaplı bağırsak hastalığında talidomid etkili tedavi . Gastroenterology 1999; 116 : A767. [ Google Scholar ]26. Gupta P, Gokhale R, Andrew H, vd. İnfliksimabın başarısız olduğu refrakter Crohn hastalığı için Talidomid . J Pediatr Gastroenterol Nutr 2003; 37 : 338–342. [ Google Scholar ]27. Ng SC, Plamondon S, Gupta A, vd. Crohn perineal fistülleri için manyetik rezonans görüntüleme ile yönlendirilen anti-tümör nekroz faktörü tedavisinin ileriye dönük değerlendirmesi . Am J Gastroenterol 2009; 104 : 2973–2986. [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. Scribano M, Monterubbianesi R, Cantoro L, vd. Anti-TNF-α’ya yanıt kaybeden Crohn hastalarında talidomidin anti-TNF-α tedavisi ile ilişkisi: Bir vaka serisi . Dig Liver Dis 2014; 46 ek 2 : S27. [ Google Scholar ]29. Kam LY, Vasiliauskas EA, Abreu MT, vd. Tıbbi olarak dirençli ülseratif kolit (UC) için yeni bir tedavi olarak talidomidin (tal) açık etiketli pilot çalışması . Gastroenterology 2000; 118 : A582. [ Google Scholar ]30. Srinivasan R, Casson D. Dirençli pediyatrik Crohn hastalığında infliksimabın neden olduğu yanıtın sürdürülmesi için Thalidomide tedavisi . J Pediatr Gastroenterol Nutr 2007; 44 : 110. [ Google Scholar ]31. Ahmed M, El-Hadi S, Jenkins HR. Crohn hastalığında talidomid ve periferik nöropati riski . J Pediatr Gastroenterol Nutr 2003; 37 : 522. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Trebble T, Johns T, Duncan HD, vd. Refrakter Crohn’s kolitinde açık bir talidomid denemesi . Gut 2001; 48 : A89 – A90. [ Google Scholar ]33. Zheng CF, Xu JH, Huang Y, vd. Pediyatrik refrakter Crohn hastalığının talidomid ile tedavisi . Dünya J Gastroenterol 2011; 17 : 1286–1291. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. İnatçı oral Crohn hastalığı ve orofasiyal granülomatozun tedavisi için Hegarty A, Hodgson T, Porter S. Thalidomide . Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2003; 95 : 576–585. [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. Lazzerini M, Martelossi S, Cont G, vd. Çocuklarda orofasiyal granülomatoz: Crohn hastalığını düşünün . Dig Liver Dis 2015; 47 : 338–341. [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. Kane S, Stone LJ, Ehrenpreis E. REMICADE’e gecikmiş aşırı duyarlılık yanıtı olan hastalar için “kurtarma” tedavisi olarak Thalidomide: bir vaka serisi . J Clin Gastroenterol 2002; 35 : 149–150. [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. Cohen LB. Re: Talidomid tedavisinden sonra terminal ileumda Crohn ülserlerinin kaybolması . Can J Gastroenterol 2004; 18 : 101–104,419. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. Bauditz J, Schachschal G, Wedel S, vd. Şiddetli bağırsak kanamasının tedavisi için talidomid . Gut 2004; 53 : 609–612. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. Fleming FJ, Vytopil M, Chaitow J, vd. Çocukluk çağında talidomid nöropatisi . Neuromuscul Disord 2005; 15 : 172–176. [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. Simon M, Gornet JM, Plane C, vd. Crohn hastalığında talidomidin uzun vadeli etkinliği ve toksisitesi . Gastroenterology 2004; 126 : A629. [ Google Scholar ]41. Qian J, Li Y. Refrakter Crohn hastalığı olan Çinli hastalarda talidomidin etkinliği ve güvenliği . Gastroenterology 2013; 144 : S435 – S1435. [ Google Scholar ]42. Facchini S, Candusso M, Martelossi S, vd. Crohn hastalığı olan çocuklarda ve genç erişkinlerde uzun süreli talidomid tedavisinin etkinliği: ön sonuçlar . J Pediatr Gastroenterol Nutr 2001; 32 : 178–181. [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. Scribano ML, Cantoro L, Marrollo M, vd. Anti-TNF-α ilaçlara tolerans göstermeyen refrakter Crohn hastalığı hastalarında talidomid ile mukozal iyileşme: 3 vakanın raporu ve literatür incelemesi . J Clin Gastroenterol 2014; 48 : 530–533. [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. Lazzerini M, Bramuzzo M, Martelossi S, vd. Talidomid ile tedavi edilen kadınlarda amenore: iki vakanın raporu ve literatür taraması . Inflamm Barsak Dis 2013; 19 : E10 – E11. [ PubMed ] [ Google Scholar ]45. Ghobrial IM, Rajkumar SV. Talidomid toksisitesinin yönetimi . J Destek Oncol 2003; 1 : 194–205. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. Chaudhry V, Cornblath DR, Corse A, vd. Talidomid kaynaklı nöropati . Neurology 2002; 59 : 1872–1875. [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. Cavaletti G, Beronio A, Reni L, vd. Talidomid duyusal nörotoksisite: klinik ve nörofizyolojik bir çalışma . Neurology 2004; 62 : 2291–2293. [ PubMed ] [ Google Scholar ]48. Bastuji-Garin S, Ochonisky S, Bouche P, vd. Talidomid Nöropati Çalışma Grubu. Talidomid nöropati için insidans ve risk faktörleri: 135 dermatolojik hastayı içeren prospektif bir çalışma . J Invest Dermatol 2002; 119 : 1020–1026. [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. Priolo T, Lamba LD, Giribaldi G, vd. Çocukluk çağı talidomid nöropatisi: klinik ve nörofizyolojik bir çalışma . Pediatr Neurol 2008; 38 : 196–199. [ PubMed ] [ Google Scholar ]50. Carrier M, Le Gal G, Tay J, vd. Talidomid veya lenalidomid ile immünomodülatör tedavi gören multipl miyelom hastalarında venöz tromboembolizm oranları: sistematik bir inceleme ve meta-analiz . J Thromb Haemost 2011; 9 : 653–663. [ PubMed ] [ Google Scholar ]51. Lazzerini M, Bramuzzo M, Maschio M, vd. Pediyatrik inflamatuvar bağırsak hastalığında tromboembolizm: sistematik derleme . Inflamm Barsak Dis 2011; 17 : 2174–2183. [ PubMed ] [ Google Scholar ]52. Mansfield JC, Parkes M, Hawthorne AB, vd. Orta derecede şiddetli aktif Crohn hastalığının tedavisinde randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir lenalidomid çalışması . Aliment Pharmacol Ther 2007; 26 : 421–430. [ PubMed ] [ Google Scholar ]


Dan Makaleler Tıp nezaket burada sağlanmaktadır Wolters Kluwer Health

Editör

Bu web sitesinde Crohn Ülseratif Kolit ve İBH ile ilgili her türlü bilgiyi bulabilirsiniz. Crohn ile ilgili internet üzerinde dağınık, karışık ve yanıltıcı pek çok bilgi bulunmaktadır. Bu da bir çok crohn hastasının moralini bozmakta, hastalığıyla ilgili yanlış ve yanıltıcı yöntemlerden medet ummasına yol açmaktadır. Bu web sitesi crohn hastalığıyla ilgili bilimsel her tür bilgi ve gelişmeyi okurlarına sağlıklı bir şekilde sunmayı amaçlamaktadır. Bu web sitesindeki bütün yazılar ve açıklamalar bilgilendirme amaçlıdır. Tedavi için hekiminizin vereceği bilgileri ve ilaçları esas alın. Bize ulaşmak için bilgi@crohntedavisi.com mail adresine yazabilirsiniz.

İlgili Makaleler

Bir cevap yazın

Başa dön tuşu
Kapalı