Crohn Tanı Yöntemleri

Crohn Tedavisi için Tasarlanan İlaç Demans’ın Bir Türü Olan FTD’yi İyileştirdi

Frontotemporal Demans: genel olarak kişilik, davranış ve dil ile ilgili alanların yer aldığı beynin ön ve temporal loblarındaki sinir hücrelerinin parçalanması (dejenerasyonu) sonucu oluşan bir hastalık grubudur. Yaygın semptomlar davranış ve kişilik değişikliği, düşünme, yargılama, dil ve harekette bozulmadır. 

Frontotemporal demans, tedavisi olmayan bir grup ölümcül ve zayıflatıcı beyin bozukluğudur. 26 Temmuz’da Cell’de yayınlanan bir makalede, Mount Sinai araştırmacıları, petri kaplarında özel tipte beyin organoidleri yetiştirerek, hastalığın yaygın olarak incelenen bir formunda görülen hasarın çoğunu nasıl yeniden oluşturabildiklerini anlatıyor.

Hastalığın bu formu, Alzheimer hastalığı ve diğer demansların ayırt edici özelliği olan bir protein olan tau’daki genetik bir mutasyondan kaynaklanır.

Bilim adamları, bu organoidleri inceleyerek, mutasyona uğramış tau proteininin, frontotemporal demansta savunmasız olduğu bilinen belirli bir nöron sınıfının ölümünü nasıl tetikleyebileceğini keşfettiler. Ayrıca, organoidleri orijinal olarak Crohn hastalığıyla savaşmak için tasarlanmış deneysel bir ilaçla tedavi ederek bu nöronların ölümünü önleyebileceklerini de gösterdiler.

“Frontotemporal demans, hastalar ve sevdikleri için yıkıcı bir hastalıktır. Demansın nedenlerini anlamak zor olabilir, çünkü beyindeki hasarın çoğu herhangi bir semptom ortaya çıkmadan çok önce meydana gelir. Suç mahallini oluşturan olayları çözmeye çalışmak gibi. Mount Sinai Ronald M. Loeb Alzheimer Hastalığı Merkezi Direktörü ve çalışmanın kıdemli bir yazarı Alison M. Goate, “bu çalışmada, tau’da V337M mutasyonunu taşıyan hastaların beyinlerinde görülen patolojinin birçok yönünü modelleyebildik” dedi.

“Sonuçlarımız, tau patolojisinin oluşumuna ve nöronal ölüme yol açan birkaç çok erken transkriptomik ve proteomik değişikliği tanımladı. Amacımız, araştırmacıların frontotemporal demanslara karşı otoimmün hastalıklar geliştirmelerine yardımcı olmak ve hastaların ve ailelerinin yaşadığı acıları önlemektir.”

Frontotemporal demans, genellikle 40 ila 60 yaşları arasında başlayan nadir bir bunama şeklidir. Beynin ön ve yan (zamansal) bölgelerini etkileyerek davranış değişikliklerine ve konuşma ve düşünmede zorluklara yol açar.

Çalışma, Dr. Goate’in Mount Sinai’deki laboratuvarında öğretim görevlisi olan Kathryn Bowles, PhD tarafından yönetildi. New York, Rensselaer’deki Nöral Kök Hücre Enstitüsü (NSCI), St. Louis, Missouri’deki Washington Üniversitesi, Boston’daki Massachusetts Genel Hastanesi ve Güney Kaliforniya Üniversitesi, Los Angeles’taki bilim adamlarıyla birlikte çalışan araştırmacılar, binlerce beyin organoidi yarattılar. indüklenmiş pluripotent kök hücrelerden (iPSC’ler).

Uyarılmış pluripotent kök hücreler, bir kişinin derisini veya kan hücrelerini, vücuttaki herhangi bir hücre olma potansiyeline sahip yeni doğmuş kök hücrelere genetik ve kimyasal olarak yeniden programlayarak oluşturulur. NSCI, bu kök hücrelerden, bilimsel gruplarla işbirliği yaparak yoğun çalışma için serebral korteksin erken büyümesini ve gelişimini taklit eden binlerce minik, 3D beyin organoidi yarattı.

“İndüklenmiş pluripotent kök hücreler güçlü araçlardır. NSCI Bilimsel Direktörü ve çalışmanın kıdemli yazarı Sally Temple, araştırmacıların her hastanın kişiselleştirilmiş hastalığını bir petri kabında incelemesine izin veriyor” dedi. “Bu çalışmada bu fikri bir sonraki seviyeye taşıyabildik. iPSC-organoid teknolojisini yüksek verimli, tek hücreli gen aktivite analizi ile birleştirerek, hastalık gelişiminin erken aşamalarında, semptomlar ortaya çıkmadan önce bile bir hastanın beyninde neler olup bittiğine daha iyi bakabildik.”

Bu çalışmada araştırmacılar, tümü tau’da V337M mutasyonu taşıyan üç hastanın kök hücrelerinden elde edilen organoidlerin büyümesini ve gelişimini inceledi. Daha sonra sonuçlarını “izojenik” kontrol organoidlerinde gözlemlenenlerle karşılaştırdılar. Kontroller, hastalığa neden olan mutasyonun genetik olarak düzeltildiği hasta kök hücrelerinden elde edildi.

Altı aylık büyümenin ardından organoidlerde nörodejenerasyon belirtileri görüldü. En önemlisi, hastadan türetilen organoidler, kontrol hücrelerinden türetilenlerden daha az uyarıcı nörona sahipti ve bu, tau mutasyonunun, bu spesifik nöron sınıfının daha yüksek hücre ölümüne neden olmak için yeterli olduğunu gösterdi.

Uyarıcı nöronlar genellikle nörokimyasal glutamata tepki olarak ateşlenir ve frontotemporal demansta anormal derecede yüksek seviyelerde öldüğü bilinmektedir. Hastadan türetilen organoidler ayrıca daha yüksek seviyelerde tau proteini zararlı versiyonlarına ve yüksek inflamasyon seviyelerine sahipti.

Dr. Bowles, “Uyarıcı nöron hücre ölümü, tau protein birikintileri ve iltihaplanma, birçok frontotemporal demansta görülen hasar türünün klasik işaretleridir” dedi. “Daha sonra bilmek istediğimiz şey şuydu: Bu hastalık belirtilerinin ortaya çıkmasından önce meydana gelen hücresel ve moleküler süreçler nelerdir?”

Araştırmacılar, iki ve dört aylık organoidleri inceleyerek ipuçları buldular.

Örneğin, iki aylık mutant organoidler yüksek düzeyde hücresel stres yaşıyor gibi görünürken, dört aylık olanlar otofaji veya proteinlerin geri dönüşümü ile ilgili sorunlar geliştirdiler. Sonuçlar ayrıca bu ilk aylarda uyarıcı nöronların mutant organoidlerde kontrollere göre daha hızlı olgunlaştığını gösterdi.

Diğer deneyler, bu değişikliklerin çoğunun, mutant tau, uyarıcı nöronal genler ve ribonükleik asit (RNA) moleküllerine bağlanarak gen aktivitesini kontrol eden bir protein olan ELAVL4 arasındaki karmaşık bir etkileşimin yan ürünü olabileceğini ileri sürdü.

“Sonuçlarımız, V337M mutant tau’nun beyinde uyarıcı nöronları büyük stres altına sokan bir kısır döngü başlattığını gösteriyor. Olgunlaşma için ihtiyaç duyulan yeni proteinlerin üretimini hızlandırır, ancak değiştirilen proteinlerin atılmasını önler” dedi.

Bu beyin dokusunu gösterir
Bilim adamları, bu organoidleri inceleyerek, mutasyona uğramış tau proteininin, frontotemporal demansta savunmasız olduğu bilinen belirli bir nöron sınıfının ölümünü nasıl tetikleyebileceğini keşfettiler. Kaynak: Mount Sinai Hastanesi

Kaynak: https://neurosciencenews.com/ftd-brain-organoids-18989/

Editör

Bu web sitesinde Crohn Ülseratif Kolit ve İBH ile ilgili her türlü bilgiyi bulabilirsiniz. Crohn ile ilgili internet üzerinde dağınık, karışık ve yanıltıcı pek çok bilgi bulunmaktadır. Bu da bir çok crohn hastasının moralini bozmakta, hastalığıyla ilgili yanlış ve yanıltıcı yöntemlerden medet ummasına yol açmaktadır. Bu web sitesi crohn hastalığıyla ilgili bilimsel her tür bilgi ve gelişmeyi okurlarına sağlıklı bir şekilde sunmayı amaçlamaktadır. Bu web sitesindeki bütün yazılar ve açıklamalar bilgilendirme amaçlıdır. Tedavi için hekiminizin vereceği bilgileri ve ilaçları esas alın. Bize ulaşmak için bilgi@crohntedavisi.com mail adresine yazabilirsiniz.

İlgili Makaleler

Bir cevap yazın

Başa dön tuşu
Kapalı